I "JOURNAL OF BEST PRACTICES" tar David Finch oss med på en varm og humoristisk reise gjennom sitt liv som en mann med Asperger syndrom. Etter fem år som gift med Kristen, kjærligheten i livet hans, får han diagnosen som forklarer hans mange særheter og tvangshandlinger. Til tross for at diagnosen gir innsikt, er det ingen enkel oppgave for Kristen å leve med David. Med et sterkt ønske om å forbedre seg, setter David seg fore å forstå Asperger syndrom og å bli en bedre ektemann. Dette fører til en rekke unike metoder for å styrke ekteskapet, inkludert grundig notatskriving og prestasjonsvurderinger. Kjerneelementet i hans forvandling er "Journal of Best Practices", en samling av hundrevis av livsvisdommer og erfaringer, som for eksempel "Ikke bytt radiostasjon når hun synger med" og "Unnskyldninger teller ikke når du roper dem". Gjennom humor og ettertanke klarer David å transformere seg selv fra å være en opplevd vanskelig ektemann til en som virkelig forsøker sitt beste. Til slutt blir han den ektemannen han alltid hadde ønsket å være.