I en gripende og episk fortelling utforsker 'Mean Spirit' de tragiske omstendighetene rundt drapet på Grace Blanket, en Osage-kvinne som engang var den rikeste personen i sitt område. Boken belyser hvordan grådighet fra hvite menn førte til hennes død og skapte usikkerhet for hennes familie. Under Oklahoma olje-boomen blir det oppdaget oljereserver under landet til Osage-stammen, noe som gir Grace Blanket en formue utenom det vanlige. Tragisk nok mister hun livet i hendene på grådige menn, noe som etterlater datteren Nola som foreldreløs. Når Graycloud-familien tar Nola inn i sitt hjem, begynner de også å oppleve mystiske dødsfall. Etter å ha sendt ut brev til Washington DC med bønn om hjelp, fortsetter familien å forsvinne én etter én. Det er først når den Native American-regjeringsrepresentanten Stace Red Hawk reiser vestover for å undersøke de skremmende hendelsene som rammer Osage-stammen, at sannheten begynner å avdekkes. Stace avdekker ikke bare omfattende svindel og trussel, men også de dype konsekvensene av kolonialisme og rasemessige spenninger.