I "Puzzle House" møter vi seks fremmede som alle har sine egne mysterier å løse. De ankommer hjemmet til den anerkjente puslespillmesteren Alexei Vasiliev for å delta i lesningen av testamentet hans. Blant dem finner vi den avdødes enke, som allerede har igangsatt skilsmisse, en virolog med en mørk fortid, og en rettsforvandlet morder på permisjon fra fengselet. Valget de står overfor er enkelt: forlate huset med tomme hender eller ta sjansen på å løse de seks sammenkoblede fluktrommene som venter dem. Etter hvert som de utforsker husets hemmeligheter, innser deltakerne raskt at "Puzzle House" er langt mer dødelig enn det først ser ut til. Deres framgangsmåte i rommene kan bli spørsmål om liv eller død. En ukjent person følger hvert skritt de tar, leker med dem og skaper splid i gruppen. Når livene deres henger i balanse, begynner de å undre seg: Er dette en dødbringende lek skapt av en gledelig sadist, eller er det noe langt mer ondt som ligger bak?