US Marshal Teddy Daniels ankommer Shutter Island, hvor Ashecliffe Hospital for de kriminalt sinnede ligger, med oppdrag om å finne den rømte morderen Rachel Solando. Mens en voldsom orkan nærmer seg øya, dykker flere spørsmål opp i takt med at etterforskningen tar en uventet vending. Hvordan kunne en barfot kvinne forlate et rom som var låst? Og hva skjuler de mørke hemmelighetene i Avdeling C?
