I "The Book of Charlie" utfordrer en av nasjonens mest anerkjente forfattere, David Von Drehle, leserne til å reflektere over livets sanne essens gjennom et unikt vennskap med sin eldste nabo. Når han flytter til Kansas, oppdager han Charlie White, en bemerkelsesverdig hundreåring som har levd gjennom utallige epoker. Fra før radioens tid til smarttelefonenes auge, har Charlie erfart livets realiteter på nært hold. Hans barndom ble sterkt preget av en tragisk hendelse, men gjennom denne motgangen utviklet han en overlevelsesevne som synliggjør menneskehetens tidløse visdom. Med en fryktløshetsfølelse som driver ham til å delta i Jazz Age-eventyrene, hastet han med ambulanser gjennom gangsterkriger under depresjonen, utviklet tidlige teknikker for å utføre åpne hjerteoperasjoner og seilte nedover Amazonas som gjest hos Perus president. Gjennom møtene med Charlie lærer David om livsglede, vennskap og betydningen av å leve i nuet.
