I en verden der fire ryttere representerer de mest fryktede elementene av vår eksistens – Pestilens, Krig, Hungersnød og Død – kommer Pestilens til jorden for å bringe menneskeheten til sin ende. Når Pestilens nærmer seg Sara Burns’ by, står hun overfor en skremmende virkelighet: alle hun kjenner og elsker har fått sin skjebne beseglet. For å stoppe denne tårevåte skjebnen, bestemmer Sara seg for å ta saken i egne hender ved å skyte den mektige rytteren, som ser ut som en engel. Men ingen har fortalt henne at Pestilens ikke kan drepes. Fanget og oppfylt av raseri tar Pestilens Sara til fange, fast bestemt på å straffe henne for å ha hindret hans oppdrag. Til tross for hennes bønner, står han fast ved sine ordre om å utslette menneskeheten. Etter hvert som Pestilens bruker mer tid med den modige og medfølende Sara, begynner han å forstå henne og svakhetene hos menneskene han er sendt for å ødelegge. Jo lengre Sara reiser med Pestilens og hans pest, desto mer usikker blir hun på hva han virkelig er, og hva som ligger bak den avgjørende oppgaven hans.
