I 'Spartacus: Rebellion' tar Spartacus og hans uvanlige hær opp kampen mot den mektige romerske hæren i Ben Kanes strålende gjenfortelling av en av de mest kjente epikkene i moderne tid. Spartacus har allerede oppnådd det umulige – han har ikke bare rømt fra slaveri, men sammen med sine brødre i våpen har han skapt en mektig slavehær som utfordrer Roma og har beseiret hærer fra tre pretorer, to konsuler og en prokonsul. På slettene ved elven Po, som ligger i det moderne Nord-Italia, har Spartacus seiret over Gaius Cassius Longinus, prokonsul og general for to legioner. Nå ligger veien hjem foran dem – til Trakia for Spartacus og til Gallia for hans nestkommanderende, Castus og Gannicus. Men mørke skyer samler seg på horisonten. En av Spartacus' mest kraftfulle generaler har skiftet side, og tar sine menn med seg. I Roma er den enormt rike Marcus Licinius Crassus i ferd med å samle en hær av en ukjent størrelse. Senatet har gitt Crassus en hær bestående av ti legioner og myndigheten til å gjøre hva som helst som kreves for å nedkjempe slaveopprøret.
