I 'Graveyard Shift' møter vi den tidligere faraoen Alex Menkaure og vampyren Marcus, som nå samarbeider i en spesial enhet for politiet. Deres oppdrag er å bekjempe både overnaturlige kriminelle og anti-vampyr vigilante-grupper som truer ro og orden. Når noen begynner å forgifte den syntetiske blodet som vampyrene benytter, skjer det en dramatisk nedgang i forholdet mellom vampyrer og mennesker, og samfunnet står på randen av anarki. Mens byen er i ferd med å rive seg selv i stykker, tvinges Alex og Marcus til å inngå en uventet allianse med en vigilante-gjeng og en skiftende kvinne. I et desperat forsøk på å avdekke en gammel konspirasjon må de kjempe for å redde både seg selv og byen. Hvis de lykkes, vil de bli utstøtt og jaget av alle. Mislykkes de, kan konsekvensene bli en krig blodigere enn noe verden noen gang har fått oppleve.
