I 'Mean Business on North Ganson Street' følger vi den ulykkelige politimannen Jules Bettinger, som opplever livets brutale realiteter etter en vond samtale med en forretningsmann som tar sitt eget liv. Dette tragiske møtet fører Bettinger fra solfylte Arizona til den kalde og grusomme byen Victory i Missouri, et sted hvor kriminalitet og håpløshet har rådet i flere tiår. Med en ufordelaktig arbeidsplass i et nedslitt politistasjon, finner Bettinger seg selv i en situasjon med underbemanning, der han må navigere gjennom en by hvor det er syv hundre kriminelle for hver lovhåndhever. Sammen med sin grovkornede partner, en nedgradert sersjant, settes Bettinger på saken for å etterforske et grusomt dobbeltmord på to av kollegene hans, som har blitt drept og lemlestet. I sin søken etter sannheten dykker han ned i både byens mørke hjørner og fortidene til de politifolkene han jobber med, menn som tidligere har utøvd vold mot en lokal narkotikahandler. Snart avdekker Bettinger at dette dobbeltmordet kan være en del av noe langt mer sinister, en innledning til en rekke hendelser som truer både dem og byen selv.
