SISTERHOOD OF DUNE tar oss til en tid 83 år etter ødeleggelsen av de siste tenkende maskinene i slaget ved Corrin, da Faykan Butler tok navnet Corrino og etablerte seg som den første keiseren av et nytt imperium. Vorian Atreides, krigshelten, har vendt ryggen til politikken og Salusa Secundus. Samtidig har etterkommere av den nedverdigede Abulurd Harkonnen sverget hevn mot Vor, da de anser ham som ansvarlig for deres families fall. Raquella Berto-Anirul har opprettet Bene Gesserit-skolen og har, etter en grufull prøvelse, blitt den første Reverend Mother. Etterkommerne av Aurelius Venport og Norma Cenva bruker muterte, kryddermette Navigatører som flyr forløperne til Heighlinere. Gilbertus Albans, verge for den hatede tenkemaskinen Erasmus, lærer mennesker å bli Mentats, samtidig som han skjuler en utrolig hemmelighet. Ledet av fanatikeren Manford Torondo er Butler-bevegelsen, som er heftig imot alle former for 'farlige' teknologier, i full gang med å endre skjebnen til menneskeheten.
