I en tid der menneskeheten har sendt ut både søstre og brødre inn i de mørke, uforsonlige koloniene, står søstrene i Ordenen til Saint Rita overfor en interstellar misjon fylt med medfølelse. Ombord på 'Our Lady of Impossible Constellations', et levende og pulserende skip, opplever de at det har en vilje som er i ferd med å utvikle seg. Når ordenssøstrene mottar et nødsignal fra en nyetablert koloni, avdekker de en truende fare som lurer både kroppene og sjelene de beskytter – og som også gjelder den galaktiske diasporas ve og vel. Trusselen kommer ikke fra det tomme mørket i rommet, men fra det gryende sentralstyret og selve Kirken. 'Sisters of the Vast Black' utforsker temaene tro, nød og moral i en galakse der det å hjelpe andre kan ha uventede og farlige konsekvenser.
