Året er 2041, og det er en farlig tid for kvinner som kjører alene rundt i USA. Dødelige stormer og ukontrollerbare skogbranner herjer over landet, samtidig som de politiske spenningene tiltar. Likevel setter Kelly seg bak rattet; hun føler et sterkt behov for å komme seg tilbake til datteren sin, som hun forlot for syv år siden av grunner hun nå er usikker på. I en parallell historie, drar en annen mor, Ava, sammen med sin datter Brook, også på flukt. De har tilbrakt de siste 22 årene i et klimaendringsredningsprogram kalt The Inside Project, hvor de har blitt behandlet som laboratoriemus. Når de møter en kvinne fra Avas fortid langs motorveien, fortsetter de sammen på en reise som vil ta dem dypere inn i det som gjenstår av menneskeheten i villmarken. Samtidig, lenger nord, forverres værforholdene ytterligere, og en bosetning forlater for å søke etter grønnere områder, og etterlater seg kun to medlemmer, som trekkes sammen av omstendigheter og et mysterium.