Stuart Little er ikke en vanlig mus. Han er født inn i en familie av mennesker og bor i New York City sammen med foreldrene sine, den eldre broren George og katten Snowball. Stuart er en eventyrlysten og modig liten mus, som alltid er klar for å møte nye utfordringer. Når hans beste venn, den vakre lille fuglen Margalo, plutselig forsvinner fra sin rede, setter Stuart seg fore å finne henne. Denne rørende historien tar leserne med på en reise full av vennskap, mot og det å overvinne hindringer, samtidig som vi utforsker livet i storbyen sett fra en mus sin unike perspektiv.
