St. Cyril, som var patriark av Alexandria i over tretti år i den første halvdelen av det femte århundre, fremstår som en betydningsfull forsvarer av troen mot ulike kjetterske retninger. Han kjempet mot både novatianisme, neoplatonisme og jødedom, men hans mest avgjørende strid var mot Nestorius, patriark av Konstantinopel. Cyril forsvarte på det sterkeste bruken av begrepet Theotokos, som oversettes til 'Godbærer', når det gjaldt den hellige jomfru Maria. Nestorius, som tilhørte den antiochenske teologiske skolen, hevdet at jomfru Maria kun var mor til Kristus' menneskelige natur. Denne store kristologiske kontroversen, i tillegg til Ephesus-konsilet som ble innkalt i 431 for å løse striden, utgjør kjernen i denne samlingen av brever. Det første brevet i samlingen er Cyrils svar til en gruppe munker som faller inn under hans jurisdiksjon, der de ber om veiledning i Nestorian-debatten. Hans merknader går rett til hjertet av saken: 'Derfor undrer jeg meg over om noen kan tvile på at den hellige jomfru skal bli kalt...'.