«The Glass Hotel» utforsker livene til mennesker som blir berørt av to svært forskjellige tragedier. Den ene handler om en kvinne som forsvinner fra et containerskip utenfor kysten av Mauritania, mens den andre involverer et massivt Ponzi-svindel som kollapser i New York og medfører at utallige formuer går tapt. Boken vever sammen skjebnene til karakterene i disse dramatiske hendelsene, og gir et gripende innblikk i konsekvensene av både forsvinning og finanskriminalitet.