Handlingen i 'The Missing' utspiller seg i Louisiana og følger den gripende historien om et kidnappet barn og mannen på hennes spor, Sam Simoneaux. Drevet av en følelse av plikt til å hjelpe, forlater Sam sin trofaste kone og arbeider seg om bord på en fornøyelsesbåt som seiler oppover Mississippi-elven. Her trer han inn i en vill verden fylt med jazz, moonshine og lovløshet. Som reisen skrider frem, må Sam ikke bare møte voldelige kriminelle, men også konfrontere sin egen fortid. Han står overfor vanskelige valg som setter verdien av hevn på prøve.
