I "The Old Patagonian Express" tar Paul Theroux leseren med på en fascinerende reise nedover langs Nord- og Sør-Amerika. Fortellingen begynner i Bostons undergrunnsbane og følger hans eventyr fra det iskalde Massachusetts til det tørre høylandet ved Argentinas sørligste punkt. Underveis utforsker han vakre sentralamerikanske landsbyer og den historiske, imponerende Inka-byen Machu Picchu.