I mer enn seksti år har Yoko Ono fascinert verden som en av de mest innovative og radikale kunstnerne. Hennes liv begynte i et krigsherjet Japan, preget av både ekstraordinære privilegier og ekstrem fattigdom. Hun tok med seg en utenforstående identitet da hun flyttet til Amerika, hvor hun, etter en periode ved Sarah Lawrence College, etablerte seg i bohemske kunstmiljøer. Allerede på dette tidspunktet hadde hun vært gjennom to ekteskap og var kjent som performancekunstner innen Fluxus-bevegelsen samt i Tokyos avantgarde-scene. Hennes skjebnesvangre møte med John Lennon fra Beatles i en galleri i London i 1966 skulle bli et turning point. Deres intense, men kompliserte, forhold ble påstått å være en medvirkende faktor til Beatles' oppløsning, og deres berømte 'bed-ins' i protest mot Vietnamkrigen skapte overskrifter verden over. Sammen bidro de også til musikk som ble belønnet med Grammy-priser. Gjennom alt dette, og i flere tiår etter Lennons tragiske bortgang, har hun forblitt tro mot seg selv. 'Yoko Ono: An Artful Life' følger hennes reise gjennom personlig uro, kunstnerisk utvikling og aktivisme.