Etter morens død har Carter og Sadie blitt nesten fremmede for hverandre. Sadie bor hos besteforeldrene sine i London, mens broren hennes reiser verden rundt med faren, Egyptologen Dr. Julius Kane. En kveld samler Dr. Kane søsknene for et 'forskningsforsøk' på British Museum, hvor han håper å rette opp i familiebåndene. Men i stedet for å gjenforene familien, slipper han løs den egyptiske guden Set, som forviser ham til glemsel og tvinger barna til å rømme for sine liv.
