I det 19. århundre utspiller det seg en skjebnesvanger kamp mellom en Wesen og en Grimm, der Grimmen seirer. Men før den undertrykte Wesen kan legges i graven, klarer sønnen å rømme og lover hevn. I dagens moderne tid får kaptein Renard i oppdrag å sende Nick og Hank for å etterforske en kriminell kartell kalt Le Touche Givre (Den iskalde berøring). Dette kartellet er dypt involvert i alvorlige forbrytelser som tvangsprostitusjon og narkotikahandel. Etter hvert som Nick dykker dypere inn i saken, begynner han å innse at den farlige lederen av kartellet har satt sitt sikte på ham og er fast bestemt på å finne ham.
