I "Always the Last to Know" følger den typiske amerikanske familien Frost, der Barb og John har vært gift i nesten femti år. Deres ekteskap er preget av gnistrende spenning og kjedsomhet. Hvem kan klandre dem etter all den tiden sammen? Heldigvis har de døtrene sine - Barbs favoritt, den perfekte og strålende Juliet, og Johns kjæreste, den frie sjelen Sadie. Selv om jentene er totalt forskjellige, klarer de i det minste å komme overens. Men alt endrer seg når John får et hjerneslag, og familiens skjøre balanse raser sammen. Sadie må nå sette sin karriere som lærer og lovende kunstner i New York på vent for å ta seg av sin kjære far, samtidig som hun møter kjærligheten fra fortiden - mannen hun engang brøt hjertet til, og som også brøt hennes. Samtidig undrer Juliet seg over om folk vil legge merke til at til tross for sin tilsynelatende perfekte fasade, er livet hennes ikke så feilfritt som hun ønsker å tro.
