US Marshal Teddy Daniels ankommer Shutter Island, der Ashecliffe Hospital for the Criminally Insane ligger. Sammen med sin partner, Chuck Aule, tar han fatt på oppdraget om å finne en rømte morder, Rachel Solando, samtidig som en orkan nærmer seg øya. Men har han egentlig blitt sendt for å avdekke ryktene om Ashecliffes radikale tilnærming til psykiatri?
