Tsotsi er en voldsom ung gjengleder fra townshipen Sophiatown i Sør-Afrika. Han er en mann uten fortid, som kun lever for å drepe og stjele. En natt, under lyset fra månen i en grove av blågummitrær, fangar han en kvinne. Hun gir ham en liten skoeske, som inneholder en baby, og dette øyeblikket forandrer livet hans for alltid. Tsotsi begynner å minnes sin barndom og gjenoppdager seg selv, den han har forlatt. Gjennom Tsotsis rå styrke og sjeldne menneskelighet viser historien hvordan anstendighet og medfølelse kan overleve, selv når oddsene er imot oss.
