Tretti år etter at Den Store Utmattelsen rammet verden - en sykdom som førte til at de fleste av menneskeheten ble redusert til en primitiv tilstand - gjør Seth Keller en grusom oppdagelse i sin adoptivfars improviserte laboratorium. Denne avsløringen tvinger ham til å forlate sikkerheten i sin ørkenhjem og den eneste andre personen han kjenner igjen i verden... i det minste så langt han vet. Tusen kilometer unna i Costa Ricas jungler har Sera Peoples gjort sin egen oppdagelse - like skremmende og livsforandrende. Det vil ta henne langt fra den nyetablerte kolonien New Haven, men aldri ut av rekkevidde for dens nådeløse autoritære leder. På separate reiser i hver sin ende av verden, blir Seth og Sera dratt inn i et dødelig kappløp for å redde menneskeheten. Deres skjebner vil kollidere i en episk kamp mellom godt og ondt, hvor forskjellene ikke alltid er klare.
