Fra den bestselgende forfatteren av 'Charlie og sjokoladefabrikken' og 'Matilda', introduseres vi for George, en ung gutt med en ganske snerpet og grinete bestemor. Hun er alltid sur mot George og er heller ikke så mye vennligere mot foreldrene hans. En dag får George ansvaret for å gi bestemor medisinen hennes, og han begynner å undre på om han kan lage sin egen medisin for å gjøre bestemor mindre grinete. Med hjelp av noen ganske uvanlige ingredienser skaper George en magisk medisin – et botemiddel for alt. Men vil denne magiske eliksiren klare å forvandle den snerpete bestemoren hans, eller vil den føre til at det skjer noe helt sprøtt, som å sende gnister ut av toppen av hodet hennes?