«Den merkelige hendelsen med hunden om natten» er en unik krimroman som skiller seg ut i sjangeren. Historien blir fortalt av Christopher Boone, en femten år gammel gutt med Asperger syndrom, en form for autisme. Christopher har en dyptgående forståelse av matematikk, men sliter med å navigere i menneskelige relasjoner. Han er fascinert av lister, mønstre og sannhet, men har en aversjon mot fargene gult og brunt, samt kontakt med andre mennesker. Til tross for at han aldri har beveget seg lenger enn til enden av gaten alene, settes hans liv på hodet når han oppdager et nabohund drept. Dette tragiske funnet tvinger ham inn i en skremmende reise som vil utfordre alt han kjenner og forståelse av verden rundt seg.