I denne spennende og komiske delen av den populære fotballmangaen "Eyeshield 21" får vi følge den tidligere sky og nervøse gutten Sena Kobayakawa, som har levd med å bli mobbet hele livet. Nå, med fotballdrakten på, oppdager han at hans unike fart og evne til å unngå store mobbere kan være nøkkelen til å bli en stor fotballhelt på videregående skole. Etter å ha overvunnet utfordringene i Christmas Bowl, blir Sena og hans venn Monta sjokkert over å lære at de har blitt valgt til å representere det japanske laget i den prestisjetunge amerikanske high school football-verdensmesterskapet. De får også i oppgave å fylle laget med andre japanske spillere, inkludert noen av sine tøffeste tidligere rivaler. Mens dette skjer, annonserer sponsoren for turneringen i New York den imponerende hovedpremien for den beste deltakeren: en kontrakt med et storlag i amerikansk fotball og hele tre millioner dollar i kontanter.
