I møte med en lærer som har både merkelige krefter og fremmed teknologi, står en gruppe misfits overfor en utfordring de aldri hadde kunnet forestilt seg. Kan det virkelig rettferdiggjøre tankene om å ta livet av sin lærer, spesielt når han er den beste læreren de noensinne har hatt? I denne spennende delen av 'Assassination Classroom' er situasjonen mer intens enn noen gang. Nagisa og Karma legger ut på en farefull ferd til den Internasjonale Romstasjonen for å avdekke hemmelighetene som kan redde Koro Sensei - læreren som overhodet ikke er som andre. Samtidig forbereder Yanagisawa og den ambisiøse Grim Reaper II seg på trening som kan endre spillereglene. Hva må en stakkars klasse av misfits gjøre for å overvinne deres lærer som truer med å sprenge månen, og enda verre, Jorden hvis de ikke lykkes i sitt oppdrag? I tillegg er det en belønning på hele 100 millioner fra Forsvarsdepartementet for å oppnå dette umulige målet. Hvordan vil de kunne navigere gjennom denne ekstraordinære utfordringen når selv det å få en 'F' på en quiz føles trivielt i forhold til det de nå står overfor?