Hva kan en syltynn klasse med misfits stille opp med mot læreren sin som besitter utenomjordisk teknologi, bisarre krefter og...tentakler?! Har du noen gang funnet deg selv i å rope: "Jeg kunne bare drept den læreren"? Hva skal egentlig til for å rettferdiggjøre en slik antisosial oppførsel og uker med straffetjeneste? Spesielt hvis han er den beste læreren du noensinne har hatt? Å få en "F" på en quiz? Å høre navnet ditt bli feiluttalt under oppropet...igjen? Eller at han truer med å sprenge månen og gjøre det samme med Moder Jorden – med mindre du tar han ut først?! I tillegg tilbyr Forsvarsdepartementet en belønning på hele 100 millioner! Vel, nå som du har forpliktet deg... hvordan skal du få dette til? Hvilke ressurser har den patetiske klassen din til rådighet for å bekjempe Koro Senseis utenomjordiske teknologi, bisarre krefter og...tentakler?! Samtidig er forholdet mellom klassene på et bunnivå: Rektor Asano ønsker å knuse Koro Senseis baseballlag fra 3-E, mens Koro Sensei vil hevne Rektor Asanos sabotasje av 3-E sine midtsemestere. Spenningen mellom dem stiger, og klasse 3-E må kjempe for sin ære og rett til å bestå.
