Dorohedoro, Vol. 4 tar leseren med inn i en dystopisk verden der sadistiske trollmenn utfører grusomme eksperimenter på folk i 'Hullet', en by så trist at den kun er kjent ved dette navnet. Midt i denne mørke tilværelsen finner Nikaido Caiman, en mann med et reptilhode og en alvorlig hukommelsestap. Sammen setter de ut på en farlig jakt etter trollmennene som har forvoldt stor skade. Hensikten er å drepe dem for å bryte forbannelsen som har rammet Caiman, i håp om å finne den rette forbrytelsen som må til for å gjenopprette hans minner. Men når En, lederen av trollmennene, får nyss om reptilhode-mannens angrep på hans folk, sender han en gruppe 'rengjørere' inn i Hullet for å rydde opp, noe som utløser en krig mellom to verdener. I mellomtiden vender Caiman og Nikaido tilbake til Hullet, hvor Doc og Kasukabe har funnet en kur mot Nikaidos dødelige soppinfeksjon. Men en ubuden gjest lurer utenfor Central Hospital og venter på den rette muligheten til å kidnappe henne. Samtidig planlegger Fujita å ta seg inn i Hullet for å oppfylle sitt mål om å ta livet av Caiman selv, og han nærmer seg målet da han blir rekruttert til en baseballkamp mellom Central Hospital og Hullet. Boken inneholder et intrikat samspill av spennende karakterer, uventede vendinger, og en dypdykk i et uhyggelig, men fascinerende univers.
