I den episke sjangeren preget av eventyr og overlevelse tar 'Golden Kamuy, Vol. 27' oss tilbake til tidlig på 1900-tallet, hvor Saichi Sugimoto, en veteran fra den russo-japanske krigen, begir seg ut i det ugjestmilde landskapet på Hokkaido. Hans søken etter en skjult gullskatt fører ham på en farefull reise, der han kun har en mystisk kart og en innfødt Ainu-jente til hjelp. Sugimoto må samtidig navigere gjennom en trussel av hensynsløse leiemordere, banditter og svindlere som alle er ute etter skatten. Nå er endelig alle de tatuerte skinnene på plass. Asirpa, som er nøkkelen til å løse koden og avsløre stedet for Ainu-gullet, befinner seg nå i hendene på løytnant Tsurumi og den 7. divisjon. Sugimoto er fast bestemt på å redde Asirpa igjen, men før han kan gjøre det, må han konfrontere Botaro Piraten. I mellomtiden har også Sophia og hennes partisaner returnert for å stake sin krav på gullet, mens Hijikata og hans menn fortsatt er med i spillet. Alle disse karakterene drives av en felles ambisjon, drevet av en sterk lengsel etter å besitte den legendariske Golden Kamuy!
