Veien til 100 venner begynner med en eneste samtale. Den sosialt engstelige videregående eleven Shoko Komi har et stort ønske om å få seg venner, men alle på skolen misforstår hennes akutte sosiale angst som en kul avstand. Heldigvis møter hun Tadano, en stille veggpryd som bestemmer seg for å ta et steg utenfor sin komfortsone for å hjelpe henne med å oppnå målet sitt om å få 100 venner. Eksamenstiden har inntatt studentene ved Itan High, og når de ikke blir kastet ut av biblioteket for å overskride lovlige lydnivåer, drømmer Komi og vennene om den kommende sommerferien. Med flere venner enn noen gang før, blir Komis beskjedne ferieplaner raskt en oppskrift på morsomme sommeropplevelser!