Veien til 100 venner begynner med en enkel samtale. Shoko Komi, en sosialt engstelig videregående student, drømmer om å få seg venner, men hennes alvorlige sosiale angst blir ofte tolket som en kul distanse av klassekameratene. Heldigvis møter hun Tadano, en beskjeden og tilbaketrukket gutt som bestemmer seg for å trå utenfor sin egen komfortsone for å hjelpe henne med å nå målet om å få 100 venner. Under kultfestivalen ved Itan High skulle det være en morsom tid for alle, men Rumiko Manbagi sin glede blir ødelagt når hun får en grusom innseelse – hun og Komi er rivaler om Tadano sin kjærlighet! Kan vennskapene mellom Komi, Tadano og Rumiko overleve denne utfordrende komplikasjonen?