Veien til 100 venner begynner med en enkelt samtale. Shoko Komi, en sosialt engstelig tenåring, drømmer om å få venner, men hennes alvorlige sosiale angst blir feilaktig oppfattet som en kul, reservert holdning av de andre på skolen. Heldigvis møter hun Tadano, en beskjeden veggblomst som bestemmer seg for å gå ut av sin komfortsone for å hjelpe Komi med å nå målet om å skaffe seg 100 venner. Etter et begivenhetsrikt kulturfestival foreslår Najimi at de alle drar på karaoke for å avslutte dagen med sang. Komi elsker å være sammen med vennene sine, men stresset ved å synge foran dem truer med å ødelegge hele opplevelsen. Vil Komi klare å overvinne frykten sin, eller vil karaoke kvelden ende i elendighet?
