I 'Nana, Vol. 16' møter vi igjen de to unge kvinnene som deler navnet Nana, men som lever helt forskjellige liv. Nana Komatsu har slitt med en rekke relasjonsproblemer og har nå flyttet til Tokyo i håp om å ta kontroll over livet sitt. Hun ønsker å legge sine kjærlighetsmessige misadventures bak seg og drømmer om å finne ekte kjærlighet i storbyen. På den andre siden har vi Nana Osaki, en selvsikker og uredd kvinne som stiger inn i Tokio med en klar visjon om å erobre punkrockmiljøet. Med en ubendig lidenskap for musikk kjemper hun for å bli Japans største rock'n'roll superstjerne. Dette er historien om to 20-åringer som, til tross for sine forskjellige bakgrunner, møtes og utvikler et uforklarlig vennskap. Universet som omgir Nanas er en eksplosiv blanding av sex, musikk, mote, sladder og sene fester, noe som gir en levende og dynamisk fremstilling av livet i en storby.
