Den populære serien fra Shojo Beat fortsetter med 'Vampire Knight, Vol. 16', en gripende fortelling som kombinerer romantikk og mystikk i en verden der vampyrer skjuler seg bak menneskelige fasader. På Cross Academy går Day Class og Night Class side om side, men bare ved skumringstid møtes de to gruppene når elevene fra Day Class returnerer til sine internater. Yuki Cross og Zero Kiryu har fått ansvaret som voktere av skolen, der de har som oppgave å beskytte Day Class mot skolens dystre hemmelighet: Night Class er befolket av vampyrer! I denne utgaven vender Night Class tilbake til undervisningen, men Yuki opplever å bli satt i skyggen av Sara Shirabuki. Uten Kaname ved sin side, begynner Yuki å føle en intens trang til blod, noe som fører til en prekær situasjon der Zero tilbyr henne sitt eget blod. Vil Yuki bryte sitt løfte til Kaname og gi etter for fristelsen til å drikke fra Zero?
