I denne fascinerende fortellingen for det største rollespillet i verden, settes spillerne på prøve når de må konfrontere den fryktinngytende dødskuren. Denne kuren er en utmattende sykdom som rammer alle som noen gang har blitt vekket til live etter å ha vært død. Ofrene blir svakere for hver dag som går, og synker sakte mot en død de tidligere har overvunnet. Når de til slutt gir etter for sin skjebne, er det ingen vei tilbake; de kan ikke reises opp igjen, og det samme gjelder for alle andre, uansett om de tidligere har mottatt denne mirakuløse gaven. Templer og lærde innen guddommelig magi står maktesløse i møte med en forbannelse som truer hele regionen, og muligens hele verden. Årsaken til denne mørke forbannelsen er et nekromantisk artefakt kjent som Soulmonger, som befinner seg et eller annet sted på Chult, en mystisk halvøy langt sør med høye fjell og tette regnskoger. 'Tomb of Annihilation' er et eventyr for karakterer på nivå 1 til 11, og gir spillelederen kjerneeventyret som er nødvendig for å skape en spennende og minneverdig spillopplevelse.