I en nær fremtid, der vitenskapelig eksperimentering utbyttes for kommersiell profitt, oppstår det en trussel mot menneskehetens eksistens på grunn av uovervåket bruk av banebrytende teknologi. "Wrath" forteller historien om en genetisk forbedret laboratorierotte, hvis overlegne intelligens hjelper ham med å konstruere en flukt fra laboratoriet og inn i en verden som er dårlig rustet til å takle farene han representerer. Sammy, som er modifisert gjennom fremskritt innen vitenskapen, har fått et økt aggresjonsnivå og rasegenskaper som gjør ham i stand til å reprodusere hyppig. Dette gir ham potensialet til å skape en horde av rotter i stand til å overmanne menneskeheten i et voldsomt angrep. Nøkkelen til å fange Sammy og redde menneskeheten kan ligge hos ti år gamle Dallas Underhill, som midlertidig blir hans beskytter. Sammy er selv vitenskapelig forbedret med et banebrytende cochleaimplantat, som gjør at han oppdager sine unike ferdigheter, og gir ham mulighet til å kommunisere med og lede andre rotter som ikke er modifisert.
