I 'Y: The Last Man Compendium 2' fortsetter historien der den første delen slapp. Yorick Brown er den eneste menneskelige overlevende etter en global epidemi som umiddelbart tar livet av alle pattedyr med Y-kromosom. Når Dr. Mann endelig gjør en oppdagelse som kan forklare hvordan både Yorick og hans kjære sengedyr Ampersand har overlevd den mystiske sykdommen, blir de imidlertid utsatt for en uventet fiende som stjeler en avgjørende brikke til en mulig kur. Yoricks lange reise på en jordklode befolket utelukkende av kvinner leder mot en dramatisk og uventet avslutning i denne spennende kompendieutgaven, som samler utgaver #32-60 av 'Y: The Last Man'.
